Positive Results Announced in Largest Pivotal Phase 3 Trial of a First-in-Class Oral Antibiotic to Treat Drug-Resistant Gonorrhea

  • A phase 3 study of oral zoliflodacin met the primary endpoint when compared against the combination of injectable ceftriaxone and oral azithromycin, a current international standard of care.
  • Positive top-line study results are a significant milestone in the development of a first-in-class antibiotic against drug resistant Neisseria gonorrhoeae, a high priority pathogen.
  • Groundbreaking antibiotic research & development partnership model paves the way for development of other antibiotics to address impact of antimicrobial resistance (AMR).


Geneva (Switzerland) and Waltham, MA (USA), 1 November 2023 – The Global Antibiotic Research & Development Partnership (GARDP) in collaboration with Innoviva Specialty Therapeutics, a subsidiary of Innoviva, Inc. (Nasdaq: INVA), announced today that zoliflodacin, a first-in-class antibiotic, met its primary endpoint in an unprecedented global pivotal phase 3 clinical trial. Study investigators found that oral zoliflodacin demonstrated statistical non-inferiority of microbiological cure at the urogenital site when compared to treatment with intramuscular injection of ceftriaxone and oral azithromycin, a current global standard of care regimen. In the study, zoliflodacin was found to be generally well tolerated and there were no serious adverse events or deaths recorded in the trial.

This is the first study to address a World Health Organization priority pathogen that has been sponsored and led by a non-profit organization. These positive preliminary findings offer hope for patients with this condition, particularly in the face of rising antibiotic resistance to current regimens. It also paves the way for a new research and development model in the global fight against antimicrobial resistance (AMR). If approved, zoliflodacin will be the first new antibiotic for treating gonorrhea in over 30 years.  

“This is a significant step forward in the treatment of gonorrhea, and also shows that GARDP’s public-private partnership model can play a crucial role in helping to fix the public health failure at the heart of the global AMR crisis,” said Dr. Manica Balasegaram, Executive Director of GARDP. “Despite the extremely high public health value, there has been a lack of investment to develop new drugs for gonorrhea. This zoliflodacin program demonstrates that it is possible to develop antibiotic treatments targeting multidrug-resistant bacteria that pose the greatest public health threat, and which may not otherwise get developed.”

With more than 82 million new gonorrhea infections occurring globally each year, gonorrhea is the third most common sexually transmitted infection, affecting both men and women in ways that can result in serious and permanent health consequences. The bacterium Neisseria gonorrhoeae has gradually developed resistance to many classes of antibiotics used to treat these infections and as a result, ceftriaxone, given as a single intramuscular injection, has become the last available recommended treatment for gonorrhea globally.

“The outcome of this study is a game changer for sexual health,” said Edward W. Hook III MD, Protocol Chair for the study and Emeritus Professor of Medicine at the University of Alabama, in Birmingham. “In addition to the benefits for patients with infections with resistant strains of Neisseria gonorrhoeae, the potential lack of cross-resistance with other antibiotics and the oral route of administration will simplify gonorrhea therapy for clinicians worldwide.”

Recent reports (The Lancet Infectious Diseases) of emergent ceftriaxone-resistant infections have heightened the urgency for new antibiotics. Effective treatment options are essential to reducing the burden of disease for individuals, and to preventing the spread of highly drug-resistant gonorrhea globally. If left untreated, gonorrhea can also cause infertility in women, life-threatening ectopic pregnancies, and pelvic inflammatory disease.2

“The success of this study could have a profound effect on how physicians approach gonorrhea infections, as an oral alternative to an injection could improve patient access and compliance, as well as help reduce the increasing spread of antibiotic resistant strains of the disease,” said Pavel Raifeld, Chief Executive Officer, Innoviva, Inc. “Such a positive outcome represents an important milestone for Innoviva Specialty Therapeutics and reinforces our position as a premier infectious disease and critical care company, especially when coupled with the recent launch of XACDUROÒ.”

Zoliflodacin has a unique mechanism of action in the way that it inhibits a crucial bacterial enzyme called type II topoisomerase, which is essential for bacterial function and reproduction. Previous studies have shown that it is active against multi-drug resistant strains of Neisseria gonorrhoeae, including those resistant to ceftriaxone, and azithromycin, with no cross-resistance with other antibiotics. Now, the positive results of this landmark phase 3 trial confirm that zoliflodacin has the potential to tackle the most difficult-to-treat gonorrhea infections.

The Phase 3 trial enrolled a total of 958 patients with uncomplicated gonorrhea, including women, adolescents and people living with HIV, making it the largest clinical trial ever conducted for a new treatment against gonorrhea infection, with 16 trial sites in regions with a high prevalence of gonorrhea across five countries, including Belgium, the Netherlands, South Africa, Thailand, and the U.S. The trial compared a single oral 3g dose of zoliflodacin to a globally recognized standard of care regimen (500mg ceftriaxone IM plus 1g oral azithromycin) for the treatment of uncomplicated gonorrhea. The clinical trial has also helped to boost skills in Thailand.

“Thailand is an emerging leader for clinical trials thanks to national policies supporting research activities, its universal healthcare system, highly skilled research workforce and access to world-class medical equipment and facilities. Data shows a high prevalence of gonorrhoea in Thailand, and this trial allowed us to test safety and effectiveness of a new antibiotic, zoliflodacin, for an infection that has progressively developed resistance to available treatments.”  said Dr Rossaphorn Kittiyaowamarn, Chief of Bangrak STIs Center

Zoliflodacin met the prespecified statistical test for non-inferiority when compared to ceftriaxone and oral azithromycin (5.31% (95%CI 1.38, 8.65%). Non inferiority of zoliflodacin was demonstrated within the pre-specified margin of 12% and, furthermore, within the margin of 10% as specified in FDA guidance.

GARDP has the right to register and commercialize the product in more than three-quarters of the world’s countries, including all low-income countries, most middle-income countries, and several high-income countries. GARDP is committed to work with its partners and local health authorities in markets where zoliflodacin receives regulatory approval, to help remove access barriers to ensure treatment is available to address unmet medical needs while ensuring appropriate and sustainable use. Entasis Therapeutics Limited, an affiliate of Innoviva Specialty Therapeutics, retains the commercial rights for zoliflodacin in the major markets in North America, Europe, Asia-Pacific, and Latin America.

This GARDP-led trial was funded with support from the governments of Germany (BMBF and BMG), UK (DHSC, GAMRIF and DFID), Japan (MHLW), the Netherlands (Ministries of VWS and BZ), Switzerland (FOPH), The Grand Duchy of Luxembourg, as well as the Canton of Geneva, South African MRC, and the Leo Model Foundation. This builds on the critical phase 2 clinical trial sponsored by the U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseaseas (NIAID).


The Global Antibiotic Research and Development Partnership is a Swiss, not-for-profit organization developing new treatments for drug-resistant infections that pose the greatest threat to health. GARDP was created in 2016 by the World Health Organization (WHO) and the Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi) and legally founded in 2018 to ensure that everyone who needs antibiotics receives effective and affordable treatment, no matter where they live. It aims to develop new treatments to fight drug-resistant infections, with a focus on sexually transmitted infections, sepsis in newborns, and infections in hospitalized adults and children. GARDP is funded by the governments of Australia, Germany, Japan, Luxembourg, Monaco, Netherlands, South Africa, Switzerland, United Kingdom, the Canton of Geneva, as well as Médecins Sans Frontières and private foundations. GARDP is registered under the legal name GARDP Foundation. www.gardp.org

เกี่ยวกับ SICRES

The Siriraj Institute of Clinical Research (SICRES) is an academic clinical research institute that operates under the Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University. Our mission is to conduct and support clinical research trials to transform patient care, improve human health, and better the community. We conduct cost-effective clinical research at international standards and provide full-service clinical trial design and management. Our vision is to become the most trusted academic clinical research organization in Southeast Asia. www.sicres.org/

ผลลัพธ์เชิงบวกจากโครงการวิจัยระยะ 3 ที่ใหญ่สุดของ ยาปฏิชีวนะชนิดรับประทาน ประเภท First-in-Class เพื่อรักษาโรคหนองในดื้อยา

  • การวิจัยระยะ 3 ของยาปฏิชีวนะ zoliflodacin ชนิดรับประทาน แสดงผลเป็นที่น่าพอใจ เมื่อเทียบกับการรักษาผสมด้วยการฉีดยา ceftriaxone และรับประทานยา azithromycin ซึ่งปัจจุบันเป็นมาตรฐานการรักษาระดับนานาชาติ
  • ผลวิจัยทางคลินิกที่เป็นบวกนับเป็นหมุดหมายสำคัญในการพัฒนายาปฏิชีวนะประเภท first-in-class เพื่อรักษาการดื้อยาของโรคหนองใน ซึ่งนับเป็นเชื้อโรคที่มีความสำคัญสูงระดับต้น
  • โมเดลผู้ร่วมในการวิจัยและพัฒนายาปฏิชีวนะใหม่นี้ปูทางเพื่อการพัฒนายาปฏิชีวนะอื่นๆ ที่จะตอบโจทย์ปัญหาด้านผลกระทบอันเกิดจากการดื้อยาต้านจุลชีพ


เจนีวา (สวิตเซอร์แลนด์) และ วอล์ทแทม แมสซาชูเซตส์ (สหรัฐอเมริกา), 1 .ย. 2566 The Global Antibiotic Research & Development Partnership (GARDP) จับมือกับ Innoviva Specialty Therapeutics ในเครือ Innoviva, Inc. (Nasdaq: INVA), ประกาศผลการวิจัยทางคลินิกของยาปฏิชีวนะ zoliflodacin ที่เป็นบวกในการวิจัยระยะ 3 ระดับโลก  โดยผู้ควบคุมการวิจัยพบว่ายา zoliflodacin ชนิดรับประทานนี้แสดงผลด้านสถิติที่ไม่เป็นรอง ในการรักษาทางจุลชีววิทยา เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อด้วยยา ceftriaxone พร้อมกับรับประทานยา azithromycin ที่ปัจจุบันใช้เป็นมาตรฐานการักษาทั่วโลก  และพบว่าร่างกายของผู้ป่วยสามารถรับกับยา zoliflodacin ได้ และไม่มีผลข้างเคียงรุนแรง หรือการตาย เกิดขึ้นระหว่างการวิจัยดังกล่าว

การวิจัยครั้งนี้นับเป็นการศึกษาครั้งแรกที่ตอบโจทย์เชื้อโรคที่มีความสำคัญสูงต้นๆ ขององค์การอนามัยโลก ที่ได้รับการสนับสนุนและดำเนินงานโดยองค์กรไม่แสวงผลกำไร ผลลัพธ์บวกของการศึกษาขั้นต้นนี้ให้ความหวังแก่ผู้ป่วยที่มีอาการเหล่านี้ โดยเฉพาะในบริบทที่การดื้อยามีอัตราการเพิ่มขึ้นในการมาตรฐานการรักษาปัจจุบัน  นอกเหนือจากนี้ยังเป็นการปูทางสู่โมเดลใหม่ของการวิจัยและพัฒนาเพื่อสู้กับการดื้อยาต้านจุลชีพระดับโลก ถ้ายา zoliflodacin ได้รับการอนุมัติ จะกลายเป็นยาปฏิชีวนะใหม่ตัวแรกในระยะเวลา 30 ปีที่ใช้รักษาโรคหนองในได้สำเร็จ

“นี่คือก้าวย่างอันสำคัญสู่การรักษาโรคหนองใน และแสดงให้เห็นว่า โมเดลการร่วมมือระหว่างองค์กรสาธารณะและบริษัทจำกัด ของ GARDP สามาถมีบทบาทสำคัญในการช่วยแก้ปัญหาความล้มเหลวของระบบสาธารณสุข ที่เป็นศูนย์กลางของวิกฤติการดื้อยาต้านจุลชีพระดับโลก” กล่าวโดย Dr. Manica Balasegaram ผู้อำนวยการบริหารของ GARDP “อย่างไรก็ตามถึงแม้มันจะให้คุณค่าสูงสุดต่อด้านสาธารณสุข แต่การลงทุนในด้านการพัฒนายาใหม่เพื่อรักษาโรคหนองในก็ยังจำกัดอย่างมาก การศึกษา zoliflodacin นี้แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในด้านการพัฒนายาปฏิชีวนะที่มีเป้าหมายต่อสู้กับแบคทีเรียที่ดื้อยาต่างๆ อันจะกลายเป็นเป็นภัยคุกคามต่อสาธารณสุขที่น่ากลัวอย่างยิ่ง หากยาดังกล่าวไม่ได้รับการพัฒนา”

กว่า 82 ล้านรายใหม่ที่ติดเชื้อหนองในทั่วโลกในแต่ละปี โรคหนองในนับเป็นโรคที่ติดต่อทางเพศสัมพันธ์อันดับ 3 ที่ส่งผลต่อทั้งเพศชาย และหญิง ที่อาจเกิดผลลัพธ์ต่อสุขภาพแบบถาวร เชื้อแบคทีเรีย Neisseria gonorrhoeae ได้เกิดการดื้อยาสูงขึ้นอย่างเป็นลำดับต่อยาปฏิชีวนะในคลาสต่างๆ ที่เคยใช้ในการรักษาเห็นผลในอดีต ด้วยเหตุผลดังกล่าว การักษาด้วยการฉีด ceftriaxone เข้ากล้ามเนื้อกลายเป็นการรักษาโรคหนองในชนิดสุดท้ายที่เป็นมาตรฐานการรักษาทั่วโลก

“ผลจากการศึกษาในครั้งนี้นับเป็นการเปลี่ยนแปลงชนิด game changer ด้านสุขภาพทางเพศ” กล่าวโดย Edward W. Hook III MD, เป็น Protocol Chair ของการศึกษา และเป็นศาสตราจารย์เกียรติคุณด้านแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยแอละแบมา เบอร์มิงแฮม “นอกเหนือจากประโยชน์ต่างๆ ที่ยังผลต่อผู้ป่วยที่ได้รับเชื้อที่ดื้อยา Neisseria gonorrhoeae แล้ว ยังส่งผลที่ดีด้านการรักษาที่ง่ายขึ้นสำหรับผู้รักษาโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ทั่วโลกอีกด้วย”

รายงานล่าสุดจาก (The Lancet Infectious Diseases) ด้านการติดเชื้อที่ดื้อยา ceftriaxone แสดงให้เห็นถึงความเร่งด่วนของการพัฒนายาปฏิชีวนะใหม่ ทางเลือกของการรักษาที่มีประสิทธิผลนั้นสำคัญยิ่ง เพื่อลดการแพร่ระบาดของโรค และป้องกันการแพร่กระจายของโรคหนองในดื้อยาไปทั่วโลก หากโรคดังกล่าวไม่ได้รับการรักษา มันจะส่งผลต่อภาวะมีบุตรยากของเพศหญิง การตั้งครรภ์นอกมดลูก และภาวะอุ้งเชิงกรานอักเสบ

“ความสำเร็จของการศึกษาในครั้งนี้สามารถเปลี่ยนมุมมองของแพทย์ต่อการรักษาโรคหนองในเนื่องจากาเป็นการรักษาทางเลือกจากการฉีดจะทำให้การเข้าถึงการรักษาที่สะดวกยิ่งขึ้นและช่วยลดอัตราการดื้อยาที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อโรคดังกล่าว”กล่าวโดยPavel Raifeld ซีอีโอของInnoviva Inc. “ด้วยผลลัพธ์เชิงบวกที่ได้รับเปรียบเป็นหมุดหมายที่สำคัญสำหรับInnoviva SpeicialtyTherapeutics และเสริมให้ตำแหน่งการตลาดของเราในฐานะบริษัทผู้นำด้านโรคติดต่อและการรักษาที่จำเป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเรารวมกับการเปิดตัวของXACDUROÒ เมื่อเร็วๆ นี้”

การวิจัยทางคลินิกระยะ 3 มีจำนวนผู้เข้าร่วมวิจัย 958 คน ติดเชื้อโรคหนองในทั่วไป ครอบคลุม ผู้หญิง วัยหนุ่มสาว และผู้ทีอยู่กับเชื้อ HIV และนับว่าเป็นการวิจัยทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดที่เคยมีมาสำหรับยารักษาโรคหนองในตัวใหม่ กระจายอยู่ใน 16 สถานที่การวิจัยในเขตที่มีการติดโรคหนองในที่ค่อนข้างสูงใน 5 ประเทศ คือ เบลเยี่ยม เนเธอร์แลนด์ แอฟริกาใต้ ไทย และอเมริกา การวิจัยดังกล่าวนั้นเปรียบเทียบระหว่างยา zoliflodacin ชนิดรับประทานขนาด 3 กรัม กับการรักษาที่เป็นมาตรฐานใช้กันทั่วโลก (ยาฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ceftriaxone ขนาด 500 มิลลิกรัม ร่วมกับยารับประทาน azithromycin ชนิด 1 กรัม) สำหรับการรักษาโรคหนองในทั่วไป


“ประเทศไทยเป็นประเทศผู้นำด้านการวิจัยทางคลินิกยังผลจากนโยบายแห่งชาติที่สนับสนุนกิจกรรมด้านการวิจัยและพัฒนา ระบบสาธารณสุขถ้วนหน้า บุคลากรด้านการวิจัยที่มีทักษะสูง ตลอดจนการเข้าถึงอุปกรณ์ และเครื่องมือทางการแพทย์ระดับโลก  ข้อมูลที่เรามีอยู่แสดงให้เห็นถึงการระบาดของโรคหนองในอยู่ในอัตราค่อนข้างสูงในไทย และ การวิจัยครั้งนี้ทำให้เราสามารถทดสอบความปลอดภัย และประสิทธิผลของยาปฏิชีวนะใหม่ zoliflodacin เพื่อรักษาการติดเชื้อที่นับวันจะทวีความรุนแรงด้านการดื้อยาสูงขึ้นต่อยารักษาที่ใช้อยู่ในปัจจุบัน” กล่าวโดย ดร รสพร กิตติเยาวมาลย์ หัวหน้าศูนย์การแพทย์บางรักด้านโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์

Zoliflodacin ได้มาตรฐานที่ได้ถูกกำหนดขึ้นเพื่อการทดสอบทางสถิติสำหรับด้านnon-inferiority เมื่อเปรียบเทียบกับยาฉีดceftriaxone และยารับประทานazithromycine (5.31% (95%CI 1.38, 8.65%) ส่วน non-inferiority สำหรับ zoliflodacine นั้นแสดงผลภายในมาร์จิ้นที่กำหนดขึ้นก่อนอยู่ที่ 12% และนอกเหนือจากนี้ ยังอยู่ในมาร์จิ้นที่ 10% ที่กำหนดอยู่ในแนวทางปฏิบัติของ FDA อีกด้วย

GARDP ได้รับสิทธิ์ในการจดทะเบียน และวางตลาดเพื่อการพาณิชย์สินค้าดังกล่าวในกว่า 3 ใน 4 ของประเทศทั่วโลก และประเทศที่มีรายได้ระดับสูงบางประเทศ  GARDP มุ่งมั่นที่จะทำงานร่วมมือกับพันธมิตร และองค์กรด้านสาธารณสุขของแต่ละประเทศในตลาดที่อนุมัติzoliflodacin อย่างเป็นทางการ ทั้งนี้เป็นกำจัดสิ่งกีดขวางต่อการเข้าถึงยา และทำให้มั่นใจได้ว่าสามารถรักษาผู้ป่วยที่ต้องการได้ โดยคำนึงถึงการใช้ยาอย่างถูกต้อง และยั่งยืน Entasis Therapeutics Limited บริษัทในเครือของ Innoviva Specialty Therapeutics เป็นผู้ที่ถือสิทธิ์เพื่อการพาณิชย์ของzoliflodacin ในตลาดหลักของทวีปอเมริกาเหนือยุโรปเอเชีย-แปซิฟิกและลาติอเมริกา

GARDP รับผิดชอบเป็นผู้นำทีมของการวิจัยครั้งนี้ โดยได้รับการสนับสนุนจากรัฐบาลของประเทศต่างๆ  อาทิ เยอรมนี (กระทรวงศึกษาและการวิจัย, กระทรวงสาธารณสุข) สหราชอาณาจักร (กระทรวงสาธารณสุข และสังคมสงเคราะห์, กองทุนนวัตกรรมการดื้อยาต้านจุลชีพโลก และ กระทรวงเพื่อการพัฒนานานาชาติ) ญี่ปุ่น (กระทรวงสาธารณสุข แรงงาน และสวัสดิการ)  เนเธอร์แลนด์ (กระทรวงสาธารณสุข สวัสดิการสังคม และการกีฬา และกระทรวงการต่างประเทศ) สวิตเซอร์แลนด์ (กระทรวงสาธารณสุข)  ราชรัฐลักเซมเบิร์ก รวมถึง รัฐเจนีวา แอฟริกาใต้ (สถาบันวิจัยทางการแพทย์) และ มูลนิธิ ลีโอ โมเดล โดยการวิจัยครั้งนี้เป็นการพัฒนาต่อยอดจากการวิจัยทางคลินิกระยะ 2 ที่ได้รับการสนับสนุนจาก สถาบันโรคภูมิแพ้ และโรคติดต่อ (NIAID) สหรัฐอเมริกา

เกี่ยวกับ GARDP

The Global Antibiotic Research and Development Partnership ชื่อย่อว่า การ์ดพี เป็นองค์กรที่ไม่แสวงหาผลกำไรสัญชาติสวิส มุ่งเน้นในด้านการพัฒนายารักษาใหม่สำหรับการติดเชื้อดื้อยาที่ส่งผลเป็นภัยร้ายแรงอย่างยิ่งต่อสุขภาพของประชาคมโลก การ์ดพีถูกก่อตั้งขึ้นจากความร่วมมือของ องค์การอนามัยโลก (WHO) และ Drugs for Neglected Diseases initiatives หรือ ดีเอ็นดีไอ (DNDi) ในปี 2559 โดยวัตถุประสงค์หลักในการสร้างความมั่นใจแก่ทุกคนที่ต้องการการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะสามารถเข้าถึงยารักษาที่มีประสิทธิผล ด้วยราคาเข้าถึงได้ง่าย  การ์ดพีได้วางแผนในด้านการพัฒนายารักษาใหม่ 5 ชนิดภายในปี 2568 เพื่อสู้กับการติดเชื้อดื้อยาต่างๆ  การ์ดพีได้รับการสนับสนุนด้านเงินทุนจากรัฐบาลของประเทศต่างๆ คือ เยอรมนี ญี่ปุ่น ลักเซมเบิร์ก โมนาโค เนเธอร์แลนด์ แอฟริกาใต้ สวิตเซอร์แลนด์ สหราชอาณาจักร และองค์การแพทย์ไร้พรมแดน ตลอดจนมูลนิธิอีกหลากหลายแห่ง  การ์ดพี ได้รับการขึ้นทะเบียนให้ถูกต้องตามกฎหมาย ภายใต้ชื่อ มูลนิธิการ์ดพี ข้อมูลเพิ่มเติม

เกี่ยวกับ Innoviva Specialty Therapeutics

 Innoviva Specialty Therapeutics, บริษัทในเครือชอง Innoviva, Inc., มุ่งมั่นในการพัฒนาและส่งมอบนวัตกรรมเพื่อการรักษาโรคขั้นวิกฤต และโรคติดต่อ สินค้าต่างๆ ของ Innoviva Specialty Therapeutics ดำเนินการผ่านบริษัทในเครือ La Jolla Pharmaceutical Company, include GIAPREZA® (angiotensin II), ได้รับการอนุมัติเพื่อการเพิ่มความดันเลือดในผู้ใหญ่ติดเชื้อในกระแสเลือด หรือ ภาวะช็อกจากการขยายตัวของหลอดเลือด และ XERAVA® (eravacycline) สำหรับการรักษาการติดเชื้อของอวัยวะในช่องท้องที่ซับซ้อนในผู้ใหญ่. ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Innoviva Specialty Therapeutics, สามารถสืบค้นได้ที่นี่.